Юрий Николаевич — легенда «Городка», настоящий Народный артист, знакомый и любимый аудиторией всех возрастов. Один из немногих представителей старой школы, идущий в ногу со временем. Он становился героем умных интервью и дерзких шоу-миллионников с шутками на грани фола и ненормативной лексикой. Его Святослав Вернидубович — родственник, о котором мечтает каждый. Он прошел через века жестокой истории отечества, но остался убежденным гуманистом с искрометным чувством юмора. Если кто-то оказался в беде, будь то брат-вампир или смертный обыватель, он бросит всё и немедленно придет на помощь. К каждому члену семьи у дедушки особый подход. С Аннушкой он заботливый и деликатный, с Жаном в целом корректный, с новообращенным кровопийцей Женьком — требователен и строг. Синергия этой пары строится на дерзости представителя молодого поколения и сострадании древнего вампира.
Главная хранительница называет комьюнити смоленских вампиров сворой, но зрители точно знают, что Дед Слава, Аннушка, Жан, Женек и даже Ольга Анваровна — настоящая крепкая семья. Представители разных поколений часто бывают недовольны друг другом, но они не копят обиды и стараются не откладывать решение конфликтов на потом. Вурдалаки ценят простой уют, знают, как провести нескучный вечер за игрой в картишки, и умеют радоваться мелочам. Даже когда Женек инициирует начало серьезных проблем, семейство поддерживает возмутителя спокойствия, несмотря ни на что.
До появления «Вампиров средней полосы» казалось, что тема экранных кровососов исчерпана. «Сумерки», «Ночной дозор», «Другой мир», блистательные «Реальные упыри» и сотня других жанровых проектов завершили формирование образа хозяина ночи, и всё-таки семья деда Славы совсем иная. Смоленские упыри не боятся света, не убивают людей, интегрированы в социум и приносят реальную пользу людям. Дед Слава вытаскивает коляску с младенцем из-под колес автомобиля, Аннушка раскрывает преступления, Жан работает в больнице, даже Женек в перерывах между экспериментами над свежеобретенной бессмертной природой занимается развитием ютуб-канала и устраивает вечеринки в ночном клубе.
Вампирша с бабочками в животе Аннушка, жесткая хранительница Ирина Витальевна, преподавательница театрального мастерства Ольга Анваровна — воплощают разные грани образа сильной и независимой женщины. Они часто совершают ошибки, бывают растеряны и нуждаются в помощи, но при этом героини не боятся брать на себя ответственность. Каждая из них может легко включить стерву и при этом учится доверию, много работает и с честью отвечает на вызовы судьбы.
Создатели признавались, что на этапе пилота «Вампиры» были прежде всего комедией, а когда дошло до полноценного производства, персонажи утратили карикатурность, стали живыми и узнаваемыми. У каждого героя за плечами трагедии и разочарования, и это делает сериал крепкой драмой. В основе сюжета лежит запутанная детективная история, развитие которой невозможно предугадать. В проекте также нашлось место мелодраме: любовные линии увлекают не меньше самого расследования и раскрывают героев с новых сторон.
Широкая музыкальная палитра «Вампиров средней полосы» — еще один ключик к сердцу аудитории. Буквально со второго эпизода зрители начинают подпевать заглавной песне «Призраки завтра» Мумий Тролля, а также другим трекам команды Ильи Лагутенко и «Агаты Кристи». Кроме того, в саундтреке нашлось место Георгию Свиридову, Любови Чингаевой, «Сектору Газа» и многим другим. Пронзительная песня «Бейся сердце, время биться» инди-рок проекта Sirotkin играет в такт любовной истории, записи Леонида Утёсова, Петра Лещенко, Ивана Козловского перебрасывают мостик в прошлое. За современное звучание отвечает в том числе Глеб Калюжный. В четвертом эпизоде можно услышать два его трека. На бодрую песню «Меня не поймать» команда START даже сняла клип.
Смоленск — древний и уютный город. Золото церковных куполов здесь соседствует с уличными колонками для воды, обшарпанными фасадами дореволюционных зданий и дорожными ямами. Сюда заезжают буддистские монахи и гости из Беларуси. Местная молодежь знает толк в вечеринках, а взрослые сохраняют бдительность и всегда готовы дать отпор ищущим закладки клиентам даркнета. Кажется удивительным, что реальный Смоленск стал героем общих планов. Основная часть съемок на самом деле прошла в Москве и разных уголках Подмосковья.